登上美股熱搜!華爾街原來這么瘋狂!在上周的美股市場里,一只名為 Summit Therapeutics (SMMT.US)的股票異軍突起,除了自身暴拉160%外,還順手把BioNTech、Instil Bio等生物技術公司一同拉起。從年初開始算起,Summit制藥從3塊美元不到,一直漲到本周收盤時的31.93美元,漲幅達到驚人的1123.37%,市值漲至231億美元。不論是周漲幅和年漲幅均秒殺英偉達,SMMT已成為華爾街最熱門的話題和美國各大財經(jīng)媒體的熱搜。
SMMT究竟是什么來頭?一年漲1123%,登上美股熱搜
過去一周,Summit成為當之無愧的明星公司,股價漲幅達到了160%,市值已經(jīng)突破了230億美元。
這一股價的飛躍得益于HARMONi-2研究結(jié)果的公布。
9月8日晚,在2024年世界肺癌大會(WCLC)上,康方生物的重點管線產(chǎn)品——PD-1/VEGF雙特異性抗體依沃西的HARMONi-2研究結(jié)果公布。公布結(jié)果后,smmt股價隔夜?jié)q55.99%。
與帕博利珠單抗(K藥)相比,依沃西可以使49%的患者進一步降低疾病進展或死亡風險(PFS獲益顯著提升,HR 0.51),在此前的組合療法中,沒有一個臨床試驗的PFS HR值低于0.6;依沃西的中位PFS達到了史上最長的11.14個月,比之前提升了5.3個月。
此前SMMT報告了III期HARMONi-2研究的初步分析數(shù)據(jù),該研究將其在研抗體ivonescimab(SMT112)與默克的重磅藥物Keytruda(帕博利珠單抗),也就是業(yè)界俗稱的“K藥”。進行了比較某些非小細胞肺癌(NSCLC)患者。研究數(shù)據(jù)顯示,與Keytruda相比,該藥物將疾病進展或死亡的風險降低了近一半。該數(shù)據(jù)與SMMT 5月份報告的初步結(jié)果一致,其中ivonescimab治療顯示PFS主要終點具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善。
接受SMMT治療的患者的中位PFS為11.14個月,而接受MRK藥物的患者為5.82個月。這一差異表明,與Keytruda相比,ivonescimab將疾病進展或死亡的風險降低了49%。使用該藥物治療的總體緩解率為50%,而接受默克藥物治療的總體緩解率為38.5%。接受ivonescimab治療的患者的疾病控制率為89.9%,而接受Keytruda治療的患者的疾病控制率為70.5%。
根據(jù)SMMT及其中國合作伙伴康方生物剛剛公布了其3期HARMONi-2研究的積極數(shù)據(jù),該研究使用其PD-1/VEGF雙特異性抗體ivonescimab治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者PD-L1表達陽性的細胞肺癌[NSCLC]。這是第一個與默克(MRK)正面交鋒的候選藥物)Keytruda用于治療該患者群體。也就是說,ivonescimab是第一種在3期研究中能夠比Keytruda實現(xiàn)臨床有意義的獲益的藥物,能夠治療NSCLC患者。這種雙特異性抗體正在成為一種非常強大的藥物,最終可能會從Keytruda手中奪取大量市場份額。
投資者為什么這么看好?
投資者關注的另一個原因是,這只是針對患有晚期轉(zhuǎn)移性疾病的PD-L1陽性腫瘤患者。現(xiàn)在有機會啟動另一項3期試驗,使用該藥物治療一線PD-L1高晚期NSCLC患者。這樣的后期研究預計將于2025年初開始。事實是,這一特定的臨床候選藥物已經(jīng)在針對NSCLC患者其他亞群的其他組合中取得了成功。積極的數(shù)據(jù)顯示ivonescimab相對于Keytruda具有臨床意義,再加上將該藥物的使用范圍擴大到其他類型癌癥患者人群的能力,相信投資者可以從這里取得的任何潛在收益中受益。
Summit Therapeutics及其合作伙伴宣布,他們在名為HARMONi-2的3期試驗中取得了積極成果。這項特殊的后期研究比較了單藥ivonescimab與單藥療法Keytruda治療PD-L1陽性的非小細胞肺癌[NSCLC]患者的情況。在討論這個特定計劃以及由此產(chǎn)生的任何其他催化劑之前,首先重要的是要了解NSCLC是什么以及它可能的市場機會是什么。肺癌是一種以肺內(nèi)壁上形成的惡性細胞為特征的癌癥。話雖如此,患者可能患有兩種類型的肺癌,它們的分類如下:
非小細胞肺癌
小細胞肺癌
值得注意的是,非小細胞肺癌(NSCLC)比小細胞肺癌(SCLC)更為常見。事實上,非小細胞肺癌約占所有肺癌病例的85%。另一方面,據(jù)說SCLC約占所有肺癌病例的15%。無論何種類型,肺癌患者都會出現(xiàn)以下一些癥狀:
胸痛
咳血
咳嗽
呼吸困難
體重下降
預計到2031年,全球非小細胞肺癌市場規(guī)模將達到369億美元。這對Summit來說是一個非常大的市場機會,但重要的是要考慮到它重點關注的非小細胞肺癌有兩個特定的患者群體。第一類肺癌患者亞群是患有局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性疾病的患者。據(jù)說大約70%的NSCLC患者在診斷時就患有這種類型的疾病。然后,你還要看PD-L1陽性的患者比例。即腫瘤比例評分[TPS]>1%的腫瘤患者數(shù)量。為了評估這一點,重要的是要注意TPS<1%的患者比例,這是真實世界研究顯示大約48%的患者有這種情況。因此,另一半的NSCLC患者將大于1%。
因此,為了了解單藥治療ivonescimab是否能夠最好地單藥治療Keytruda來治療TPS>1%的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC,它讓其合作伙伴Akeso進行了3期HARMONi-2研究。這項特殊研究總共招募了398名患者,他們在2年時間內(nèi)隨機接受靜脈注射ivonescimab或靜脈注射Keytruda。這項后期研究的主要終點是無進展生存期[PFS]。然后,作為本研究的一部分,還評估了其他次要終點,例如總生存期[OS]、緩解持續(xù)時間[DOR]和客觀緩解率[ORR]。首先也是最重要的是,給予這種PD-1/VEGF雙特異性抗體的患者的PFS主要終點大大超過了單獨使用Keytruda的情況。接受ivonescimab單藥治療的患者的PFS為11.4個月,與標準護理[SOC]單一療法Keytruda的患者相比,達到5.82個月。該數(shù)據(jù)的重要性在于,它是在所有NSCLC組中實現(xiàn)的,無論它們是PD-L1高還是PD-L1低,本質(zhì)上是在所有病因上。問題是,Summit的藥物僅在PFS方面比Keytruda具有臨床意義就足夠了,然而,它能夠在其他兩項療效指標上超越Keytruda。也就是說,它在ORR和疾病控制率[DCR]方面取得了優(yōu)異的百分比。
雖然HARMONi-2第三階段研究的積極數(shù)據(jù)有利于導致股價上漲,但我認為更重要的是要考慮到它現(xiàn)在帶來了兩個擴張機會。第一個擴展機會是將單一療法ivonescimab的使用擴展到早期患者的能力。我這是什么意思?嗯,預計明年初將出現(xiàn)一個里程碑。預計Summit與合作伙伴康方生物將啟動HARMONi-7 3期研究,該研究將使用ivonescimab治療一線PD-L1高晚期NSCLC患者。該臨床候選藥物的第二個擴展機會是針對肺癌以外的其他類型的癌癥。話雖如此,另一個里程碑是更新針對其他癌癥的臨床開發(fā)計劃。例如,從其管道來看,它還使用這種PD-1/VEGF雙特異性抗體來靶向其他類型的癌癥,例如:婦科腫瘤、肝癌、三陰性乳腺癌、頭頸鱗狀細胞癌[HNSCC]和其他一些。
此外,依沃西在所有亞組中均顯示出獲益;同時,依沃西的安全性也非常良好。盡管總生存期(OS)的結(jié)果尚未揭曉,但眾多跡象表明,依沃西的前景越來越被看好。正因如此,市場對Summit的追捧愈發(fā)熱烈。
數(shù)據(jù)公布后,花旗在一份新報告中對這一數(shù)據(jù)表示贊賞,并推薦Summit Therapeutics為首選股,新的數(shù)據(jù)也促使該藥物開發(fā)商的股價在上周一收漲56%?;ㄆ旆治鰩煴硎荆骸癝ummit的候選藥物‘決定性地擊敗了‘Keytruda,并且超出了目前‘金標準免疫療’Keytruda的‘幾乎所有臨床預期’,這表明它是一個可靠的新興重頭藥。
作為默沙東的營收支柱,Keytruda不僅開創(chuàng)了腫瘤免疫治療的新時代,還成為了癌癥治療的基石,逐步成長為全球銷售額最高的藥物之一。2024年上半年,Keytruda全球銷售額達142億美元,預計全年將突破300億美元,占默沙東總營收的45%。Keytruda的成功得益于其不斷擴展的適應癥,目前已獲批約40個適應癥。
因此,花旗將該股的目標價從13美元上調(diào)至19美元,并表示,由于積極的數(shù)據(jù)和投資者對該公司的追捧,預計Summit將繼續(xù)上漲。該投行目前預計,美國和歐洲經(jīng)風險調(diào)整后的銷售額峰值約為78億美元,高于此前估計的53億美元?!?/p>
SMMT跟康方生物有什么關系?
那這款藥和SMMT、康方生物有什么關系呢?早在2022年就有公告:2022年12月6日,康方生物與SummitTherapeuticsInc.(納斯達克股票代碼:SMMT)訂立合作及許可協(xié)議,據(jù)此,康方生物將授予Summit于美國、加拿大、歐洲及日本開發(fā)及商業(yè)化其突破性雙特異性抗體依沃西(PD-1/VEGF,AK112)的獨家許可權(quán)。康方生物將保留依沃西除Summit許可地區(qū)之外地區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)利。此外,康方生物將在Summit許可地區(qū)內(nèi)擁有該產(chǎn)品的聯(lián)名品牌的權(quán)益。
作為該等權(quán)利的交換條件,康方生物獲得5億美元的首付款及最高可達50億美元的總交易金額,包括產(chǎn)品開發(fā)、注冊及商業(yè)化里程碑款項。公司也將獲得依沃西產(chǎn)品銷售凈額的低雙位數(shù)百分比的提成,作為該產(chǎn)品的特許權(quán)使用費。連同許可協(xié)議執(zhí)行,公司主席、執(zhí)行董事、行政總裁兼總裁夏瑜博士將獲委任為Summit董事會成員。
康方生物的這款依沃西單抗,以最高50億美元的價格,把美國、加拿大、歐洲、日本市場的商業(yè)化權(quán)利授予給SMMT。之前也有過案例,百利天恒把BL-B02D1以最高84億美元授予BMS(百時美施貴寶),收到了8億美元的首付款。同樣也是一款有前景的抗癌創(chuàng)新藥,今年一季度該公司公布凈利潤50億(首期里程碑付款計入了凈利潤)。
從這些案例能看出,有前景的創(chuàng)新藥,尤其是抗癌藥非常賺錢,尤其是國外醫(yī)藥公司愿意出大價錢買商業(yè)化權(quán)利,不過前提是真的有前景和進展,不是那種圈錢講故事減持。
就是因為這一轉(zhuǎn)讓的公告,令Summit在獲得依沃西后股價已從0.785美元一路上漲至當前的31.93美元,上漲40倍,市值達到231.3億美元。
值得注意的是,老板Robert W. Duggan持股比例為78.2%,持股市值180.1億美元,也就是說依沃西相關權(quán)益已為Duggan帶來超過150億美元的投資收益,折合人民幣超過1000億。
創(chuàng)始人Duggan,生物醫(yī)藥行業(yè)的一位傳奇人物
一家美資代理商,市值竟然能超過我們的創(chuàng)新藥龍頭?這讓很多投資者都感到不解。SMMT的創(chuàng)始人Duggan究竟是什么來頭?
Duggan在大學期間即開啟了掘金之旅,開始投資股票,曾創(chuàng)辦家用縫制工具公司、連鎖餅干公司、計算機網(wǎng)絡公司等,可能是因為Duggan兒子深受腫瘤之苦并離世,Robert在上世紀90年代首次進入醫(yī)療健康領域,投資手術機器人公司Computer Motion,并擔任CEO,在2003年將這家公司以1.5億美金出售給達芬奇手術機器人公司,個人資產(chǎn)達到了6500萬美金,后續(xù)投資研發(fā)創(chuàng)新藥公司Pharmacyclis。
最初,Pharmacyclis的核心在研藥為放療增敏劑莫特沙芬釓(商品名Xcytrin),最初由創(chuàng)始人Richard Miller任CEO,于2006年從Celera以660萬美金引進了包含BTK抑制劑依魯替尼在內(nèi)的3款在研藥。彼時依魯替尼主要探索的方向是自身免疫,其雖然發(fā)現(xiàn)了依魯替尼并認識到其治療血液瘤的潛在價值,但在早期開發(fā)中因動物模型等問題,進展不順且太燒錢不堪重負。加上莫特沙芬釓當時向FDA申報上市遇挫,創(chuàng)始人出走,Pharmacyclis在2008年股價跌至谷底,市值幾千萬美金。
作為一位優(yōu)秀的投資者,Duggan越跌越買,持股比例接近30%,最終接手Pharmacyclics出任CEO,其接受專家委員會建議,暫停Xcytrin開發(fā),轉(zhuǎn)而集中精力開發(fā)更具潛力的依魯替尼,更是以杰出的談判能力在2011年與強生就依魯替尼達成合作,獲得1.5億美元預付款,同時保留了美國市場權(quán)益,為后續(xù)艾伯維在2015年以210億美元收購Pharmacyclics埋下伏筆。艾伯維收購后伊布替尼收入逐年上升,至2021年達到峰值,截止2024年上半年,艾伯維伊布替尼收入總額達到331.42億美元。
Duggan通過投資Pharmacyclics約5000萬美元,獲利達到35億美元。與康方生物達成交易之時,Summit市值僅1.58億美元,賬上現(xiàn)金更少——1.2億美元,Duggan作為公司大股東兼CEO,Duggan為公司提供了5億美元現(xiàn)金,基本解決了預付款的問題,同時Duggan進一步保證了自己對Summit的絕對控股,持股比例78.2%。
康方生物在2023年3月即收到全部5億美金預付款(含2510萬美元的Summit公司股票),才得以將依沃西單抗順利推進至全球3期臨床。此前,康方生物為推進公司首個PD-1/CTLA-4雙抗開坦尼?商業(yè)化以及大適應癥上市進程剛剛從廣州高新區(qū)集團處獲得5億資金?!?/p>
如何給Summit估值?
華爾街興奮的點是,這個結(jié)果意味著巨大的商業(yè)機會。除了肺癌外,K藥獲批的適應癥還有十幾種癌癥。根據(jù)統(tǒng)計,2023年K藥的全球銷售額達到250.11億美元,力壓司美格魯肽問鼎“全球藥王”。
依沃西單抗的成績,不僅意味著這款藥物的巨大潛力,也打開了整個市場對PD-1/VEGF雙特異性抗體的想象力——擁有一款年收百億美元的新藥,公司得值多少錢?
Summit制藥管理層透露,目前正在與中國伙伴一起,進行超過20項臨床試驗。
而在周四,Summit制藥趁勢宣布完成了新一輪2.35億美元融資——向“領先的生物技術機構(gòu)和個人合格投資者”出售1030萬股股票,每股價格為22.70美元。其中管理層和董事會成員購買了348萬股。這一消息推動新一輪的上漲。
Summit Therapeutics及其合作伙伴康方生物在開發(fā)用于治療肺癌患者的ivonescimab方面無疑正在走上正確的道路。我在這篇文章中提到的只是與該藥物針對兩個NSCLC亞群的開發(fā)相關的計劃,這些亞群是一線局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者,腫瘤為PD-L1陽性,然后是一線-患有高PD-L1腫瘤的晚期NSCLC患者。
自從獲得ivonescimab許可以來,它已經(jīng)能夠啟動另外兩項后期研究。一項名為HARMONi的3期試驗正在使用該藥物與化療聯(lián)合治療患有EGFR突變、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC的患者,這些患者在使用第三代酪氨酸激酶抑制劑[TKI]治療后病情出現(xiàn)進展。然后,正在進行的另一項3期研究稱為HARMONi-3。
這項特殊的后期試驗使用ivonescimab聯(lián)合化療治療一線轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌?;赟ummit及其合作伙伴迄今為止所取得的成就,特別是顯示單藥治療ivonescimab在針對腫瘤PD-L1表達陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者方面能夠擊敗Keytruda,那么它絕對可以最終捕獲這一耗資數(shù)十億美元的非小細胞肺癌適應癥。
投資風險
投資者在投資Summit Therapeutics之前應注意一些風險。
首先要考慮的風險是3期HARMONi-2研究剛剛獲得的積極數(shù)據(jù),該研究使用ivonescimab治療PD-L1陽性的一線局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。這是因為,即使該公司的藥物被證明可以比Keytruda降低49%的疾病進展或死亡風險,但它仍然需要提交監(jiān)管機構(gòu)審查。無法保證這種藥物作為單一療法最終會被批準用于治療這一特定的肺癌患者亞群。
第二個風險將是ivonescimab的首次擴張機會,目標是針對一線PD-L1高晚期NSCLC患者。盡管在針對此類癌癥的多種病因進行評估時,使用這種雙特異性抗體能夠?qū)崿F(xiàn)多種功效測量,但不能保證僅針對PD-L1高患者的試驗會取得類似的成功案例。
第三個風險是ivonescimab可能出現(xiàn)的第二次擴張機會。這是因為該公司將在2025年初公布其使用這種臨床候選藥物對抗其他類型癌癥的計劃,這是一個里程碑。不能保證ivonescimab會成功,也不能保證達到另一項針對完全不同適應癥的研究的主要終點。
第四個是監(jiān)管方面的風險。原因是大部分試驗是在中國進行的。因此,為了最終擴大ivonescimab用于治療NSCLC和其他癌癥患者的范圍,它可能需要在美國進行并完成后期研究。盡管使用這種PD-1/VEGF雙特異性抗體在中國獲得了具有臨床意義的數(shù)據(jù),但這并不意味著在美國也會取得積極的結(jié)果。
本文轉(zhuǎn)載自公眾號"美股IPO",智通財經(jīng)編輯:陳雯芳。